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单基因病产前诊断

本站 1036 2015/12/10 10:38:57
  定义
  单基因病产前诊断又称单基因病宫内诊断,是指在胎儿出生前采用羊膜腔穿刺、绒毛活检或胎儿脐血管穿刺技术获取胎儿样本,结合各种DNA分析技术,针对性的诊断胎儿是否遗传其家族所具有的、由于某单个基因异常而导致的遗传病。
  意义
  单基因遗传病目前已发现7000余种,某些单基因病是不可治愈并严重影响患儿生活质量的出生缺陷,不仅影响到儿童生命健康与生活质量,降低出生人口的素质,更是深深影响到家庭的幸福和谐。单基因病产前诊断可以预防遗传病的再发生,减少因遗传病患儿出生给个人、家庭和社会造成精神上和经济上的沉重负担。
  适应证
  适用于因单个基因异常而导致的以孟德尔方式遗传的疾病,包括常染色体显性、隐性遗传,性染色体显性、隐性遗传病。

  我院自1998年开始单基因病产前诊断的临床应用,截至2015年11月已完成60种单基因病的811例产前诊断,其中发现风险胎儿187例(阳性率23.05%), 携带者173例, 正常451例。产前诊断的部分单基因遗传病列表如下:

遗传方式

疾病名称

致病基因

 

常染色体隐性遗传病

 

 

 

 

α地中海贫血

HBA

Β地中海贫血

HBB

多种羧化酶缺乏症

BTD;HLCS

脊肌萎缩症

SMN1

耳聋

GJB2;PDS

白化病

TYR

肝豆状核变性

ATP7B

乙型血友病

F9

苯丙酮尿症

PAH

先天性肾上腺皮质增生症

CYP21A2

血小板无力症

GPⅡb

婴儿型多囊肾

PKHD1

粘多糖贮积症Ⅳ型

GALNS

尼曼-皮克病

SMPD1

巨脑性白质脑病伴皮层下囊肿

MLC1;HEPACAM

戊二酸尿症Ⅰ型

GCDH

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏

ACADVL

板层状鱼鳞病

TGM1

糖原贮积症

G6PC

黑蒙症

AIPL1

粘多糖Ⅳ型

GALNS

甲基丙二酸血症

MMACHC;MUT

X-连锁隐性遗传病

 

先天性肾上腺发育不全

DAX1

进行性肌营养不良

DMD

甲型血友病

F8

X连锁鱼鳞病

STS

粘多糖II型

IDS

视网膜劈裂

RS1

X-连锁慢性肉芽肿

CYBB

无脉络膜症

CHM

高IgM血症

CD40L基因

无汗型外胚层发育不良

EDA

常染色体显性遗传病

 

 

 

成人型多囊肾

PKD1;PKD2

脊髓小脑共济失调

SCA

成骨不全

COL1A1;COL1A2

马凡氏综合征

FBN1

软骨发育不全

FGFR3

亨廷顿舞蹈病

HTT

葡萄糖·6-磷酸脱氢酶缺乏症

G6PD

视网膜母细胞瘤

RB1

有汗型外胚层发育不全

Cx30

结节性硬化症

TSC1;TSC2

遗传性多发性外生骨疣

EXT1;EXT2

遗传性痉挛性截瘫

ATL1

斑驳病

KIT

视网膜色素变性

RHO

Koolen-de Vries syndrome

KANSL1

假性软骨发育不全

COMP

X连锁显性遗传病

脆性X综合症

FMR-1

Rett综合征

MECP2

低血磷性抗维生素D佝偻病

PHEX

线粒体遗传病

Leber's病

线粒体DNA

线粒体病

SURF1

  理论上只要有足够的序列信息,有明确的基因诊断,产前诊断能针对任何遗传条件进行。

  产前诊断的基础:

  (1)遗传性疾病由单一基因缺陷造成;
  (2)患者家族中的突变基因已被确认,且正常序列和结构必须被阐明,或突变基因所在的染色体可用遗传标记识别;
  产前诊断的程序:
  (1)咨询遗传门诊,对先证者和家系进行分析,确定单基因遗传病的类型与致病基因;
  (2)运用各种DNA分析技术,确定基因的致病突变;
  (3)孕16-22周时,来我院进行羊水穿刺前的基本身体检查:血常规、凝血五项、肝功能、血生化、病毒系列(HBV、HCV等)、梅毒、HIV抗体检测以及白带常规等;B超
  (4)B超下引导羊腔膜穿刺,抽取羊水20mL,一半直接用于基因检测,一半细胞培养1-2周再用于基因检测,确保两次结果一致。
  影响产前诊断的因素
  (1)羊水穿刺是一种创伤性的检查,流产的概率在约0.5%,另外还可能出现脐带、胎盘损伤出血,极少数见羊膜腔感染。
  (2)产前诊断仅排除由于先证者的突变所导致的遗传缺陷,新发生的突变不可避免,但这种概率极低。
  (3)连锁分析只能提供是否遗传了风险染色体,有可能因为重组而导致误诊。
案例展示


  联合应用PCR-SSCP、PCR-限制性酶切和连锁分析法对1例家系脊肌萎缩症(SMA)行产前基因诊断出生的正常小孩。图中站立者为产前诊断出生的正常小孩(现为2岁半),坐者为不能站立行走的先证者。




  对一例X连锁鱼鳞病家系的产前诊断,出生了正常的男孩。上图为家系中患者及其临床症状,下图为产前诊断出生的正常小孩。



  对一例巨脑性白质病伴皮下囊肿家系进行产前诊断,出生了正常的男孩。左边为家系中先证者,右边为产前诊断出生的正常小孩。



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