医院首页> 遗传中心首页> 孕前诊断 > 单基因病胚胎植入前遗传学诊断

单基因病胚胎植入前遗传学诊断

本站 2295 2015/12/10 09:25:39

  定义
  胚胎植入前遗传学诊断(Preimplantation genetic diagnosis ,PGD)是指在体外受精过程中,对具有遗传风险患者的胚胎进行移植前活检和遗传学分析,以选择无遗传学疾病的胚胎植入宫腔,从而获得正常胎儿的诊断方法。
  意义
  ① 对高龄孕妇和高危孕妇进行PGD可有效避免遗传病患儿的出生。
  ② 可有效避免传统的产前诊断技术造成的流产风险,避免终止妊娠所致的危险及痛苦。
  ③ PGD技术的产生与完善可阻断致病基因的纵向传递。
  适应证
  分子遗传学水平PGD:可对单基因缺陷进行诊断,前提是在患者或疑似携带者的基因水平已找到明确的与疾病相关的遗传异常。
  我院自2005年开始单基因病PGD的临床应用,截止2018年6月,我院已建立两百余种单基因遗传病的PGD检测平台,见附表。


PGD的诊断程序

  理论上,只要在基因诊断水平明确了致病基因突变,都可以开展单基因病PGD。

  进行PGD前的准备——预实验
  在正式进入PGD治疗前需要进行预实验,其主要包括三个阶段:
  ① 为申请进行PGD治疗的病友设计诊断方案;
  ② 在基因组水平验证该诊断方案(需要患者及其父母提供血液样本);
  ③ 在单细胞水平实验诊断方案的有效性及诊断成功率(需要患者及其父母再次提供血液样本);
  诊断平台建立成功后方可通知申请者进入PGD.

  PGD与胚胎学、显微操作、遗传学分析相关联。通常包括三个步骤:①根据条件选择诊断时期。目前PGD多选在囊胚期,即体外受精5-6天后进行。取出3-5个囊胚期细胞进行诊断,剩余胚胎细胞团经玻璃化冷冻。实验证明,从胚胎中活检出25%的细胞,并不会影响其正常发育。②取样及标本处理。③遗传学诊断分析。单基因病PGD通常针对基因突变位点,及基因连锁遗传标记位点同时对活检细胞进行检测,增加遗传标记位点可有效监测重组和等位基因脱扣的发生,降低误诊率。
  影响PGD成功的因素
  ① 经人工体外授精(IVF)后获得的胚胎数目。
  ② 胚胎活检的效率。
  ③ 遗传诊断的效率。
  ④ 一个治疗周期移植的胚胎数目及质量。
  ⑤ 受孕妇女的生殖条件。
  病例展示
  马凡氏综合征(Marfan's syndrome)亦称为先天性中胚层发育不良、Marchesani综合征、蜘蛛指征、肢体细长症。主要表现为周围结缔组织营养不良、骨骼异常、内眼疾病和心血管异常,是一种以结缔组织为基本缺陷的遗传性疾病,呈常染色体显性遗传。我院于2013年建立马凡氏综合征植入前遗传学诊断(PGD)技术平台,并成功完成了一例马凡氏综合征患者的植入前遗传学诊断。该病例的诊治过程如下:
  2012年12月,我院接诊了来自北京的马凡氏综合征患者,该患者在外院行基因诊断,提示FBN1基因存在c.3536delA杂合缺失,患者妻子曾引产一马凡氏综合征胎儿(FBN1基因c.3536delA杂合缺失)。患者来我院复查FBN1基因c.3536位点,并申请进行单基因病胚胎植入前遗传学诊断(PGD)。我院遗传中心针对该家系的致病突变位点设计了详细的PGD方案,并从单个淋巴细胞水平验证了该方案的可行性。2013年9月完成其3个胚胎的植入前遗传学诊断,诊断结果为可移植的胚胎数为1个(另有2个携带FBN1基因c.3536delA杂合缺失)。2013年11月,患者妻子移植了该枚正常胚胎,孕16周来我院行产前诊断,证实胎儿未携带父源致病突变,2014年9月分娩一健康女婴。

疾病系统

序号

疾病

染色体

基因

遗传模式

骨骼

1

Bruck综合症2 

chr3

PLOD2

AR

骨骼

2

睑裂狭小综合征

chr3

FOXL2

AD

骨骼

3

软骨发育不全

chr4

FGFR3

AD

骨骼

4

软骨外胚层发育不良症  

chr4

EVC2

AR

骨骼

5

先天性挛缩细长指CCA

chr5

FBN2

AD

骨骼

6

3M综合征

chr6

CUL7

AR

骨骼

7

*成骨不全

chr7

COL1A2

AD

骨骼

8

Pfeiffer 综合征

chr8

FGFR1

AD

骨骼

9

指甲髌骨综合症

chr9

LMX1B

AD

骨骼

10

Ehlers-Danlos综合征

chr9

COL5A1

AD

骨骼

11

骨硬化病1

chr11

TCIRG1

AR

骨骼

12

脊柱骨骺发育不良

chr12

COL2A1

AD

骨骼

13

*成骨不全

chr12

WNT1

AR

骨骼

14

颌骨颜面发育不全综合征2

chr13

POLR1D

AD, AR

骨骼

15

*成骨不全

chr17

COL1A1

AD

骨骼

16

肢端骨发育不全

chr17

PRKAR1A

AD

免疫

17

网状组织发育不全

chr1

AK2

AR

免疫

18

Aicardi-Goutieres 综合征1

chr3

TREX1

AD

免疫

19

HLA配型

chr6

HLA-AHLA-BHLA-DRAHLA-DQB1

/

免疫

20

毛细血管扩张性共济失调

chr11

ATM

AR

免疫

21

慢性肉芽肿病

chr16

 CYBA

AR

免疫

22

嗜血细胞综合征

chr17

UNC13D

AR

免疫

23

*ADA型缺陷型重症联合免疫缺陷病

chr20

ADA

AR

免疫

24

白细胞粘附缺陷I

chr21

ITGB2

AR

免疫

25

*Wiskott-Aldrich syndrome

chrX

WAS

XLR

免疫

26

X连锁慢性肉芽肿

chrX

CYBB

XLR

免疫

27

*重症联合免疫缺陷症SCID

chrX

IL2RG

XLR

免疫

28

X连锁淋巴细胞增生性疾病

chrX

XIAP

XLR

免疫

29

IgM免疫缺陷(HIGM1

chrX

CD40LG

XLR

免疫

30

*X-连锁无丙种球蛋白血症

chrX

BTK

XLR

免疫

31

X连锁淋巴细胞增生综合征

chrX

SH2D1A

XLR

内分泌及代谢

32

*低碱性磷酸酯酶症

chr1

ALPL

AD, AR

内分泌及代谢

33

巴特综合征

chr1

CLCNKB

AR

疾病系统

序号

疾病

染色体

基因

遗传模式

内分泌及代谢

34

*戈谢病(GD)

chr1

GBA

AR

内分泌及代谢

35

*甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症   

chr1

MMACHC

AR

内分泌及代谢

36

丙酮酸激酶缺乏症

chr1

PKLR

AD

内分泌及代谢

37

岩藻糖苷贮积病

chr1

FUCA1

AR

内分泌及代谢

38

类固醇5a-还原酶2型缺乏症

chr2

SRD5A2

AR

内分泌及代谢

39

氨甲酰磷酸合成酶缺乏症

chr2

CPS1

AR

内分泌及代谢

40

*粘多糖病B

chr3

GLB1

AR

内分泌及代谢

41

*丙酸血症

chr3

PCCB

AR

内分泌及代谢

42

肉碱-酰基肉碱移位酶缺陷症

chr3

SLC25A20

AR

内分泌及代谢

43

Fanconi-Bickel综合征(FBS

chr3

SLC2A2

AR

内分泌及代谢

44

*戊二酸血症2

chr4

ETFDH

AR

内分泌及代谢

45

*粘多糖综合症

chr4

IDUA

AR

内分泌及代谢

46

神经元蜡样脂褐质沉积症7

chr4

MFSD8

AR

内分泌及代谢

47

*原发性肉碱缺乏证

chr5

 SLC22A5

AR

内分泌及代谢

48

先天性肾上腺皮质增生CAH

chr6

CYP21A2

AR

内分泌及代谢

49

*甲基丙二酸尿症

chr6

MUT

AR

内分泌及代谢

50

 琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症

chr6

ALDH5A1

AR

内分泌及代谢

51

*楓糖尿病

chr6

BCKDHB

AR

内分泌及代谢

52

*瓜氨酸血症2

chr7

SLC25A13

AR

内分泌及代谢

53

先天性糖基化病2I

chr7

COG5

AR

内分泌及代谢

54

糖耐量受损

chr7

GCK

AD

内分泌及代谢

55

先天性腹泻1型失氯型

chr7

SLC26A3

AR

内分泌及代谢

56

11-β-羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症

chr8

CYP11B1

AR

内分泌及代谢

57

*半乳糖血症

chr9

GALT

AR

内分泌及代谢

58

*糖原累积病Ib

chr11

SLC37A4

AR

内分泌及代谢

59

Leigh综合征

chr11

NDUFS8

AR

内分泌及代谢

60

*苯丙酮尿症PKU

chr12

PAH

AR

内分泌及代谢

61

粘脂质贮积症

chr12

GNPTAB

AR

内分泌及代谢

62

*甲基丙二酸血症Cbl

chr12

MMAB

AR

内分泌及代谢

63

*青少年3型成年型糖尿病

chr12

HNF1A

AD

内分泌及代谢

64

*肝豆状核变性

chr13

ATP7B

AR

内分泌及代谢

65

*糖原累积症2

chr17

GAA

AR

内分泌及代谢

66

*极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

chr17

ACADVL

AR

内分泌及代谢

67

*戊二酸血症

chr19

GCDH

AR

内分泌及代谢

68

*Kallmann综合征

chr20

FLRT3

AD

疾病系统

序号

疾病

染色体

基因

遗传模式

内分泌及代谢

69

多种羧化酶缺乏症

chr21

HLCS

AR

内分泌及代谢

70

异染性脑白质营养不良

chr22

ARSA

AR

内分泌及代谢

71

高脯胺酸血症1

chr22

PRODH

AR

内分泌及代谢

72

*鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺失症

chrX

OTC

XLR

内分泌及代谢

73

Danon(遗传性溶酶体病心肌病)

chrX

LAMP2

XLD

内分泌及代谢

74

*X-连锁肾上腺-脑白质营养不良(X-ALD

chrX

ABCD1

XLR

内分泌及代谢

75

Barth综合征

chrX

TAZ

XLR

内分泌及代谢

76

葡萄糖6硫酸脱氢酶缺乏症

chrX

G6PD

XLD

内分泌及代谢

77

雄激素不敏感综合症(CAIS

chrX

AR

XLR

内分泌及代谢

78

*粘多糖贮积症

chrX

IDS

XLR

内分泌及代谢

79

少弱精子症

chrY

USP9Y

YL

皮肤

80

先天性无痛伴无汗症

chr1

NTRK1

AR

皮肤

81

寻常型鱼鳞病

chr1

FLG

AD

皮肤

82

*大疱性表皮松懈症

chr1

LAMB3

AR

皮肤

83

可变性红斑角化症1

chr1

GJB3

AD, AR

皮肤

84

先天性鱼鳞病4A型和先天性鱼鳞病4B

chr2

ABCA12

AR

皮肤

85

*大疱性表皮松懈症

chr3

COL7A1

AD, AR

皮肤

86

斑驳病 

chr4

KIT

AD

皮肤

87

*眼皮肤白化病4

chr5

SLC45A2

AR

皮肤

88

*眼皮肤白化病1

chr11

TYR

AR

皮肤

89

表皮松懈性角度化过度症

chr12

KRT1

AD, AR

皮肤

90

毛囊角化症

chr12

ATP2A2

AD

皮肤

91

*大疱性表皮松懈症

chr12

KRT5

AD, AR

皮肤

92

有汗性外胚层发育不良  

chr13

GJB6

AD

皮肤

93

板层状鱼鳞病

chr14

TGM1

AR

皮肤

94

*白化病

chr15

OCA2

AR

皮肤

95

表皮松懈性掌跖角化症

chr17

KRT9

AD

皮肤

96

*大疱性表皮松懈症

chr17

MRT14

AD

皮肤

97

掌跖角化病

chr18

DSG1

AD, AR

皮肤

98

性连锁鱼鳞病

chrX

STS

XLR

皮肤

99

少汗或无汗型外胚层发育不全

chrX

EDA

XLR

皮肤

100

先天性角化不良

chrX

DKC1

XLR

神经肌肉

101

Dravet综合征

chr2

SCN1A

AD

神经肌肉

102

癫痫

chr2

 SCN3A

AD

神经肌肉

103

 * 先天性肌无力综合征

chr3

COLQ

AR

疾病系统

序号

疾病

染色体

基因

遗传模式

神经肌肉

104

*亨廷顿舞蹈症

chr4

HTT

AD

神经肌肉

105

短肋胸廓发育不良6伴或不伴多指畸

chr4

NEK1

AR, DR

神经肌肉

106

COACH 综合征

chr4

CC2D2A

AR

神经肌肉

107

*脊髓性萎缩症

chr5

SMN1

AR

神经肌肉

108

Joubert综合征

chr5

C5orf42/CPLANE1

AR

神经肌肉

109

*先天性肌营养不良

chr6

LAMA2

AR

神经肌肉

110

*脊髓小脑性共济失调1

chr6

ATXN1

AD

神经肌肉

111

常染色体显性智力低下12

chr6

ARID1B

AD

神经肌肉

112

肢带型肌营养不良C7

chr7

ISPD

AR

神经肌肉

113

*结节性硬化症

chr9

TSC1

AD

神经肌肉

114

FKTN型肌肉萎缩症

chr9

FKTN

AR

神经肌肉

115

Leigh综合征

chr9

SURF1

AR

神经肌肉

116

甘氨酸脑病 

chr9

GLDC

AR

神经肌肉

117

癫痫

chr10

ACADSB

AR

神经肌肉

118

常染色体显性智力低下4

chr11

KIRREL3

AD

神经肌肉

119

*脊髓小脑共济失调SCA3

chr14

ATXN3

AD

神经肌肉

120

克拉伯病

chr14

GALC

AR

神经肌肉

121

肢带型肌营养不良2A

chr15

CAPN3

AR

神经肌肉

122

儿童型癫痫性脑病

chr15

CHD2

AD

神经肌肉

123

*遗传性运动感觉性神经病版胼胝体发育不全

chr15

SLC12A6

AR

神经肌肉

124

*发作性运动诱发性肌张力障碍

chr16

PRRT2

AD

神经肌肉

125

*腓骨肌萎缩症

chr17

PMP22

AD

神经肌肉

126

额颞叶痴呆

chr17

MAPT

AD

神经肌肉

127

*强直性肌营养不良

chr19

DMPK

AD

神经肌肉

128

*1型肌萎缩侧索硬化症

chr21

SOD1

 AD, AR

神经肌肉

129

婴儿神经轴索营养不良(INAD)

chr22

PLA2G6

AR

神经肌肉

130

癫痫

chr22

DEPDC5

AD

神经肌肉

131

*杜氏肌营养不良

chrX

DMD

XLR

神经肌肉

132

Rett综合征

chrX

MECP2

XLD

神经肌肉

133

脆性X综合征

chrX

FMR1

XLD

神经肌肉

134

智力低下综合征Claes-Jensen

chrX

KDM5C

XLR

神经肌肉

135

*X连锁腓骨肌萎缩1

chrX

GJB1

XLD

神经肌肉

136

X连锁智力低下

chrX

IQSEC2

XLD

神经肌肉

137

佩梅病

chrX

PLP1

XLR

神经肌肉

138

肌肉病相关

chrX

MTM1

XLR

疾病系统

序号

疾病

染色体

基因

遗传模式

神经肌肉

139

 X连锁智力缺陷15 

chrX

CUL4B

XLR

神经肌肉

140

智力发育迟缓和Allan-Herndon-Dudley综合征

chrX

ATRX+SLC16A2

XLR+XL

神经肌肉

141

精神运动发育落后、全身性色素减少

chrX

ARX

XLR

神经肌肉

142

Renpenning综合征

chrX

PQBP1

XLR

143

CFHR5缺乏性肾病

chr1

CFHR5

AD

144

短指并指综合征

chr2

HOXD13

AD

145

*常染色体隐形Alport综合征2

chr2

COL4A4

AR

146

肾消耗病12型和短肋胸廓发育不良

chr2

TTC21B

AD, AR

147

慢性肾炎

chr2

FN1

AD

148

肾肝胰腺发育不良1

chr3

NPHP3

AR

149

常染色体显性多囊肾

chr4

PKD2

AD

150

  颧骨发育不良

chr5

TCOF1

AD

151

婴儿型多囊肾

chr6

PKHD1

AR

152

Pallister-Hall综合征(单肾)

chr7

GLI3

AD

153

Meckel综合征3 

chr8

TMEM67

AR

154

Mekel综合征8

chr12

TCTN2

AR

155

Fraser综合征

chr13

FREM2

AR

156

常染色体显性多囊肾

chr16

PKD1

AD

157

Joubert综合征20型和Meckel综合征11

chr16

TMEM231

AR

158

肾小管发育不良

chr17

ACE

AR

159

Meckel综合征1

chr17

MKS1

AR

160

肾小管酸中毒  

chr17

SLC4A1

AD, AR

161

致死性先天挛缩综合征7    

chr17

CNTNAP1

AR

162

先天性肾病综合征2

chr19

NPHS1

AR

163

遗传性肾性尿崩症

chrX

AVPR2

XLR

164

X连锁遗传型Alport综合征

chrX

COL4A5

XLD

165

X连锁迟发性脊椎骨骺发育不全

chrX

TRAPPC2

XLR

166

*蛋白尿

chrX

CLCN5

XLR

心脏

167

*心律失常心肌病

chr1

LMNA

AD

心脏

168

*肥厚性心肌病

chr1

TNNT2

AD

心脏

169

 Axenfeld-Rieger综合征

chr4

PITX2

AD

心脏

170

*扩张型心肌病

chr11

MYBPC3

AD

心脏

171

*肥厚型心肌病

chr14

MYH7

AD

心脏

172

*马凡氏综合征

chr15

FBN1

AD

心脏

173

遗传性脑动脉病  

chr19

 NOTCH3

AD

疾病系统

序号

疾病

染色体

基因

遗传模式

心脏

174

*扩张型心肌病

chr19

TNNI3

AD

血液

175

凝血因子V缺陷症 

chr1

F5

AR

血液

176

*血友病C

chr4

 F11

AD, AR

血液

177

再生障碍性贫血

chr5

TERT

AD, AR

血液

178

噬血细胞综合征

chr10

PRF1

AR

血液

179

β-地中海贫血

chr11

HBB

AR

血液

180

血管性血友病3

chr12

VWF

AR

血液

181

凝血因子缺乏症

chr13

F7

AR

血液

182

球形红细胞增多症

chr14

SPTB

AD

血液

183

α-地中海贫血

chr16

HBA1HBA2

AR

血液

184

*范可尼贫血

chr16

FANCA

AR

血液

185

*甲型血友病

chrX

F8

XLR

血液

186

*乙型血友病

chrX

F9

XLR

血液

187

*范可尼贫血

chrX

FANCB

XLR

/

188

*视网膜色素变性12

chr1

CRB1

AR

/

189

Usher综合征2A&视网膜色素变性39

chr1

USH2A

AR

/

190

Waardenburg Syndrome

chr2

PAX3

AD, AR

/

191

*常染色体隐形耳聋9

chr2

OTOF

AR

/

192

线粒体视神经萎缩

chr3

OPA1

AD

/

193

瓦登伯格综合征

chr3

MITF

AD

/

194

角膜营养不良

chr5

TGFBI

AD

/

195

*遗传性非综合征耳聋

chr7

SLC26A4

AR

/

196

夜盲症

chr8

RP1

AD, AR

/

197

*尤塞氏综合征1D

chr10

CDH23

DR, AR

/

198

先天性无虹膜症

chr11

PAX6

AD

/

199

家族性渗出性玻璃体视网膜病变

chr11

FZD4

AD

/

200

先天性白内障

chr12

MIP

AD

/

201

Joubert综合征/莱伯先天性黑朦病

chr12

 CEP290

AR

/

202

*感音神经性耳聋

chr13

GJB2

AR

/

203

白内障14

chr13

GJA3

AD

/

204

色素性静脉旁脉络膜视网膜萎缩

chr16

IFT140

AR

/

205

利伯氏先天性黑内障

chr17

AIPL1

AR

/

206

*遗传性耳聋3 

chr17

MYO15A

AR

/

207

视网膜色素变性13

chr17

PRPF8

AD

/

208

视锥视杆营养不良6

chr17

GUCY2D

AD, AR

疾病系统

序号

疾病

染色体

基因

遗传模式

/

209

*非综合征耳聋4B   

chr19

CEACAM16

AD

/

210

*耳聋

chr22

MYH9

AD

/

211

白内障

chr22

CRYBB2

AD

/

212

X连锁家族性渗出性视网膜病变2

chrX

NDP

XLR

/

213

先天性弱视

chrX

CACNA1F

XL

/

214

白内障40

chrX

NHS

XL

/

215

*视网膜色素变性

chrX

RPGR

XLR

肿瘤

216

遗传性多发性骨软骨瘤

chr1

ADAR

AD

肿瘤

217

甲状腺乳头状癌

chr1

PTCH2

AD

肿瘤

218

遗传性非息肉性结直肠癌5

chr2

 MSH6

AD

肿瘤

219

家族性腺瘤息肉病

chr5

APC

AD

肿瘤

220

多发性外生性骨疣I

chr8

EXT1

AD

肿瘤

221

遗传性甲状腺髓样癌

chr10

RET

AD

肿瘤

222

遗传性多发性骨软骨瘤

chr11

EXT2

AD

肿瘤

223

*视网膜母细胞瘤

chr13

RB1

AD

肿瘤

224

神经纤维瘤病

chr17

NF1

AD

肿瘤

225

遗传性乳腺癌

chr17

BRCA1BRCA2

AD


   


上一篇: 染色体异常的胚胎植入前遗传..

下一篇: 没有了