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中信湘雅阻断乳腺癌或卵巢癌易感基因突变的“无癌宝宝”诞生

曾思聪 洪雷 287 2019/11/01 15:43:28

遗传,是一件非常神奇的事情。来自祖辈的身高、容貌、肤色、甚至是情绪,性格,都可以通过遗传基因或多或少地传递给下一代。

但遗传并不代表进化。从祖辈流传下来的,可能是绝佳的天赋,同时也可能是致命的疾病。

10月18日晚,刚刚出生不到10个小时的森森(化名)躺在新生儿的推车里,睡得十分香甜。跟普通宝宝的不同之处在于,他是在中信湘雅生殖与遗传专科医院,通过先进的植入前遗传学诊断技术(PGD)排除了家族遗传的BRCA1基因突变后诞生的,即阻断乳腺癌或卵巢癌易感基因突变的“无癌宝宝”。经资料查询及文献索引,目前国内尚未见关于此病例的报道。

“至亲相继患乳腺癌去世 这为我敲响了家族遗传性肿瘤的警钟”

“我和老婆是2013年结婚的,在这之前,我们的身体都很好,没有谁想过,我们离肿瘤这个充满恐怖色彩的词,竟然那么近。”回想起事情的开端,宝爸韩伟(化名)说道。

2013年,韩伟和晶晶(化名)婚后的第一年,晶晶怀孕了,正当全家人满怀希望地等待孩子出生时,却遭遇了流产。

“这原本没什么,但有件事情引起了我们的警觉。”韩伟说,也就是在之后的一年,妻子的姨妈和妈妈相继因卵巢癌去世。直系亲属中的两位至亲因同样的疾病去世,这传递出了一个危险的信号。

“我和妻子都是学医出身的,知道这意味着什么。”韩伟说,在岳母的治疗过程中,他特地带岳母到北京进行了基因诊断,检测发现,她的BRCA1基因存在c.4065_4068delTCAA杂合致病突变。这个导致疾病易感的突变传递给妻子的几率高达50%!

夫妻俩随后来到中信湘雅生殖与遗传医院进行基因检测,证实妻子晶晶遗传了这个BRCA1致病基因突变。当时接诊她的中信湘雅(原)院长、首席科学家卢光琇教授告诉她,这个致病突变会增加她本人以及女性后代罹患乳腺癌和卵巢癌的风险,也会提高男性后代乳腺癌和前列腺癌的发病风险。

 

破解之匙:植入前遗传诊断技术切断遗传性肿瘤的传递

据介绍,BRCA1基因与乳腺癌及卵巢癌的发生有关,携带该基因变异的人群,罹患乳癌或卵巢癌的几率高达50%至80%。

在此之前的2009年1月9日,世界上首个通过PGD辅助生殖技术排除BRCA1基因变异的女婴在伦敦诞生,英国媒体亲切称她为“无癌宝宝”(cancer-free baby)。

随后,遗传性乳腺癌也逐渐成为国内外关注的热点。最有名的就是2013年著名影星安吉丽娜朱莉的《我的医疗选择》事件。由于家族中存在BRCA1变异,导致外婆、姨妈和母亲先后患乳腺癌/卵巢癌离世。朱莉本人为了“确保不让相同的疾病将自己和孩子分开”,在基因检测证实自己携带了相同的基因突变后,在适当的年龄积极地选择预防性手术切除乳腺和卵巢,将癌症发生风险从87%降到5%以下,引起了公众的广泛关注。国内,歌手姚贝娜及“林妹妹”陈晓旭因乳腺癌相继去世,也一度引起强烈反响。

BRCA1基因一直是遗传性肿瘤基因检测、临床诊疗、植入前遗传学诊断中的明星基因,也是肿瘤生殖遗传领域伦理讨论的热门和相关指南制定的风向标。英国BRCA1“无癌宝宝”的诞生,安吉丽娜的医疗选择都是其中划时代的里程碑。

相比之下,国内临床对遗传性肿瘤的防治,尤其是积极阻断肿瘤基因变异在后代中的传递,并无先例。直至2015年,中信湘雅运用辅助生殖技术结合胚胎植入前遗传学诊断技术(PGD),成功诞生国内首例无癌宝宝(阻断家族中视网膜母细胞瘤的遗传),这项技术才逐渐被国人知晓。

 

量身定制肿瘤预防监测计划和助孕方案 肿瘤被阻断了

    PGD技术,又被称为第三代试管婴儿技术,是指在胚胎发育到第5天时,由实验室工作人员从胚胎的外胚滋养层提取1-5个细胞进行检测,看是否含致病基因。外胚滋养层未来将产生胚外结构,如胎盘等,因此提取这一部分的细胞不会影响胎儿的发育。目前,这一方法的准确率超过90%。

随后,卢教授为晶晶量身制定了肿瘤预防监测计划和助孕方案,由杨晓祎医生负责主管。“与普通试管病人不同,因为她本人是潜在的肿瘤易感人群,助孕方案需要’私人订制’。我们首先排查了她乳腺、卵巢疾病的隐患,没有问题后再采用对应方案。

我们在高通量测序平台为其胚胎建立了遗传学检测方案。当胚胎发育至囊胚期时,活检少量滋养层细胞进行全基因组扩增,随后检测分析BRCA1基因c.4065_4068位点,为进一步提高移植妊娠成功率,同时筛查胚胎染色体非整倍体。”杨医生介绍说。

第一个助孕周期,晶晶仅获得1枚囊胚,并且检测结果提示BRCA1基因携带了c.4065_4068delTCAA突变,所以她选择再尝试一个周期。第二个助孕周期获得囊胚7枚,BRCA1基因检测结果提示2枚胚胎携带了已知突变,5枚胚胎不携带突变。而这5枚胚胎中,又有两枚胚胎因存在染色体非整倍体异常而被淘汰。最后有3枚不携带突变,并且染色体正常的胚胎可供移植。

希望!怀揣着美好的希望,2019年正月初一,晶晶选择了这个特殊的日子进行移植。而这一次,她也顺利地妊娠成功,孕期各项检查结果正常,随后的产前诊断也显示,已知的BRCA1基因突变没有遗传过来。

2019年10月18日,足月剖腹产的男宝宝森森出生了,6斤。体检一切正常!

“将来,我们再去中信湘雅把第二个接回来。”丈夫韩伟笑着说。

 

流行病学调查:乳腺癌或卵巢癌合并家族史的患者中突变携带率高达31.11%

根据2018年湖南省肿瘤防治研究办公室发布的湖南省肿瘤登记年报结果,乳腺癌在湖南省癌症发病病种中排名第二位,在所有女性癌症中,发病率排名第一位。是目前最常见的癌症病种之一。

而BRCA1和BRCA2基因突变都将导致遗传性乳腺癌和卵巢癌易感,携带者一生疾病风险比普通人群增高5-10倍!中信湘雅医院在湖南省重大专项的支持下,免费为乳腺癌卵巢癌患者进行这两个基因的筛查。目前,根据数据显示:在健康、没有相关疾病家族史的女性中,BRCA1/2基因突变的携带率为0.84%;在健康、有疾病家族史的女性中,突变携带率为15.05%;在乳腺癌或卵巢癌、但没有家族史的患者中,突变携带率11.26%;在乳腺癌或卵巢癌合并家族史的患者中突变携带率高达31.11%!这些携带者本人和家属,都是疾病发生、复发的高危人群,需要积极预防,最简单的方式就是针对性的体检,早发现、早干预就能避免悲剧的发生。在这些人生育的时候,PGD能够将这样的突变阻断,避免遗传性癌症的恶性循环。

截止发稿前,中信湘雅已有68个家庭选择肿瘤 PGD助孕阻断肿瘤易感基因在家族中的传递。涉及20多个基因,涵盖视网膜母细胞瘤、遗传性乳腺癌、卵巢癌、家族性大肠癌等多种恶性肿瘤疾病。其中,29个家庭完成了囊胚PGD检测并进行了移植,20个无癌宝宝已出生或在妊娠中。

“近亲中有人50岁之前患肿瘤;同辈中两人或以上患同种肿瘤;家族中多人患肿瘤,都要警惕遗传性肿瘤的风险,可考虑遗传咨询评估。”卢光琇教授建议:中信湘雅肿瘤遗传咨询门诊,可通过遗传风险评估、基因检测为您的健康和生育提供专业建议。

不过,卢光琇也表示,由于人类基因存在高度的异质性,恶性肿瘤的发生除遗传因素外,还与环境等因素密切相关,因此“无癌宝宝”是指排除了家族中高风险致病因素的宝宝,降低了恶性肿瘤的发生率,而不是未来一定不发生癌症。